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拒絶反応(きょぜつはんのう)とは移植を行った後におこる一連の生体反応である。2007年現在の移植医療は拒絶反応をどれだけコントロールできるかに注目されている。ES細胞、iPS細胞といった再生医療の発達によって将来、これらのマネージメントは大きく変わる可能性がある。

◆ 固形臓器移植における拒絶反応

ドナーの固形臓器をレシピエント(ドナーから臓器を受け取る者)に移植すると拒絶反応がおこる。拒絶反応には超急性拒絶、急性拒絶、慢性拒絶の3つにわかれる。これらは異なるメカニズムで起こると考えられ、そのマネジメントも大きく異なる。移植に関しては移植 (医療)に詳しい。免疫抑制剤は急性拒絶の予防にもちいられる。

;超急性拒絶

:超急性拒絶はレシピエントの既存抗HLA抗体をはじめとした種特異的自然抗体による液性免疫によると考えられている。移植後24時間以内に発症し、血栓形成などがおこり臓器虚血に至る。この過程は既存の液性免疫によるものであるため、免疫抑制剤で抑制をおこなうことができない。血液型の適合で可能な限り予防をおこなう。超急性拒絶が起こった場合は速やかに移植臓器を摘出する。

;急性拒絶

:移植後1週間より3か月位でおきる拒絶反応である。液性免疫、細胞性免疫の両方が存在するが、おもに問題となるのは細胞性免疫である。ドナー臓器のMHC classII抗原による抗原提示によって細胞性免疫が駆動される。これを防止する目的で移植後は免疫抑制剤の投与をおこなう。腎移植ではこの反応がおこると腎腫大が起こるのが目安となる。予防できなかった場合は免疫抑制剤の増量を行う。免疫抑制が十分でない場合は急性液性拒絶が起こるといわれている。

;慢性拒絶

:移植後3ヶ月後以降に起こってくる。体液性免疫の影響と考えられているが病態は不明である。一般的な免疫抑制剤は無効であり、発症したら再移植が検討される。腎移植の場合は腎萎縮が起こることが目安とされている。副刺激の除去といった新しい免疫抑制剤は慢性拒絶の治療を目標としている。

◆ GVHD

移植片対宿主病 (GVHD) とは、平たくいえば、造血幹細胞における拒絶反応である。GVHD とはドナー由来の免疫細胞が宿主を異物とみなす病態である。一般的な移植後の拒絶は宿主の免疫細胞が移植片を異物とみなすという点で異なる。具体的な症状、マネジメントも下記に示すように異なる。

;急性GVHD

:移植後100日以内に発症するGVHDである。骨髄破壊的な移植を行った場合は移植後2-3週間後に好発し、60日以内の発症の場合が多いが、骨髄非破壊的なミニ移植の場合は60日以降の発症も珍しくない。皮膚症状が初発となることが多いが、おもな障害臓器は皮膚、消化管、肝臓である。重症度は皮疹の広がり、下痢の量、ビリルビン値の上昇により、重症度は決定される。少なくとも一つの臓器障害が48時間以上持続し、他の原因疾患が否定されたとき急性GVHDと診断をすることができる。重要な鑑別として血栓性微小血管症 (TMA) があげられる。予防のため、免疫抑制剤の投与を通常は受けているが、それでも一定の確率で発症する。通常、骨髄移植ではヒト白血球型抗原 (HLA) のマッチングがおこなわれているため、マイナーなHLA不適合によっておこると考えられている。治療はステロイドの投与である。

;慢性GVHD

:移植後100日以降に発症したGVHDを慢性GVHDという。発症時期によって区別されているが、急性GVHDとは異なる病態が考えられている。急性GVHDと比較してより多くの臓器を障害を受けること、しばしば自己免疫疾患に類似した病態となるのが特徴である。急性GVHDは移植片中の成熟T細胞が関与するのに対して、慢性GVHDは移植された造血幹細胞から分化、成熟したT細胞が関与すると考えられている。限局した軽い症状のみの慢性GVHDはステロイド外用などの局所療法で対応可能であるが、多くの臓器に障害が生じている場合や単一臓器でも重篤な障害を有する場合は全身的免疫抑制療法の適応となる。

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